Nozomu Itoshiki sigue siendo el extraño profesor de la aún más extraña clase 2-F. Intenta enseñar a sus alumnos los aspectos negativos del mundo y de la sociedad, sólo para que cada circunstancia se le eche en cara cada vez que lo intenta. Con más alumnos y amigos que antes, la vida de Zetsubo-sensei se vuelve más dura y loca que nunca.